蔗糖八硫酸鹽粘膜保護作用

蔗糖八硫酸鹽是一種二糖，以其鋁鹽（硫糖鋁）而聞名，其結(jié)構(gòu)通式為C12H14O35S8-X8 ，如下圖所示，其中X可代表K、Na、Al 、Ag等元素。硫糖鋁，即蔗糖八硫酸鋁廣泛用于治療胃腸道潰瘍，且已有相關(guān)產(chǎn)品上市，如硫糖鋁分散片、硫糖鋁膠囊、硫糖鋁咀嚼片等。在胃部酸性條件下，硫糖鋁能夠形成不溶性粘性凝膠粘附到胃腸粘膜表面，形成一層物理保護屏障。八硫酸蔗糖銀不僅可預(yù)防和治療感染，可制成抗菌劑，還具有潛在的組織修復(fù)促進作用。在脂質(zhì)體中，蔗糖八硫酸酯鹽主要應(yīng)用于伊立替康脂質(zhì)體中，使用蔗糖八硫酸鹽可使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載，提高藥物包封率。

蔗糖八硫酸鹽(SOS) 也是一種肝素化學(xué)類似物，已被證明可以激活FGF信號通路。體外研究表明，SOS 可模擬肝素支持成纖維細胞生長因子FGF誘導(dǎo)新血管的生成和細胞的增殖，具有促進傷口愈合的作用，有助于粘膜傷口的修復(fù)。在一項旨在評估植物來源的酸性多糖對病原細菌粘附的抑制作用的實驗研究中，報告了低分子肝素和蔗糖八硫酸鈉的比較數(shù)據(jù)。在胰蛋白酶消化的紅細胞中，蔗糖八硫酸鈉鹽在體外能有效抑制牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的血細胞凝集。

粘膜是覆蓋在生物體內(nèi)腔的上皮組織，多暴露在外部環(huán)境中易被病原體感染。在正常情況下，黏膜上皮具有一套完善的防御機制以抵抗外部微生物的感染。然而，盡管有這些防御機制，它們在人類生命過程中多少還是經(jīng)常會受到惡性病原體感染的影響。為了定殖組織，抵抗宿主的自然防御機制，病原體首先會“粘”到靶細胞的表面。因此，粘附是病原體感染的“關(guān)鍵”，使得病原體更好地獲得營養(yǎng)，促進毒素進入宿主細胞，有利于病原體深入組織并增加其在生物膜中組織菌落的機會。

**發(fā)明了適合用于通過抑制微生物粘附和病原體微生物增殖來保護粘膜上皮的組合物，即蔗糖八硫酸銀鹽[(SOS)-(Ag)+]和蔗糖八硫酸鉀鹽[(SOS)-(K)+]的組合物。通過雙重機制，即通過蔗糖八硫酸鉀鹽抑制對宿主細胞的粘附和蔗糖八硫酸銀鹽的抗微生物活性，可有效地用于保護粘膜上皮免于微生物的定殖，且二者的協(xié)同保護作用強于各自發(fā)揮的作用。該組合物可特別用于預(yù)防和治療涉及形成生物膜的微生物菌株的粘膜疾病。此外，該組合物還可作為醫(yī)療器械的表面抗菌涂層使用。該組合物可包含其他賦形劑和/或與銀離子相容的稀釋劑，如多糖、非離子表面活性劑、弱有機酸、高度純化的植物提取物和氨基酸等，制備成不同制劑用于微生物感染的預(yù)防和治療。

目前國內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市，不久將于CDE登記備案。產(chǎn)品信息如下：

以上為蔗糖八硫酸酯鹽在粘膜保護領(lǐng)域的簡單介紹。其他領(lǐng)域的介紹，后續(xù)會繼續(xù)為你報道，歡迎訂閱咨詢。

參考文獻

1 Comelli Maria Cristina  et al.Compositions comprisin g a silver salt of sucrose octasulfate and a potassium salt of sucrose octasulfate for protection of mucosal epithelia. PCT/EP2013/067482

2 Takuya Hayakawa,Shizuka Kawasaki,et al. A thin layer of sucrose octasulfate protects the oesophageal mucosal epithelium in reflux oesophagitis[J]. Scientific Reports,2019,9(1).